FDA ترکیب گداتولیسیب را برای سرطان متاستاتیک پستان تایید کرد
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ترکیب گداتولیسیب، مهارکننده تازه PI3K/mTOR، را برای مصرف پس از بروز مقاومت به درمان هورمونی در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان HR+ و HER2- تایید کرد. دادههای کارآزمایی بالینی VIKTORIA-1 نشان داد این ترکیب تازه مدت بقای بدون بیماری را به میزان معناداری طولانی میکند.
۱۴ ژوئیه ۲۰۲۶ — در دنیای انکولوژی تحولی مهم رخ داد. FDA از تاریخ ۱۴ ژوئیه ۲۰۲۶ داروی Revtorpyk (گداتولیسیب) را برای مصرف همراه با فولوسترانت در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان پیشرفته موضعی یا متاستاتیک با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی ۲ (HER2) منفی و بدون جهش PIK3CA تایید کرد؛ بیمارانی که در وضعیت متاستاتیک، هنگام دریافت دستکم یک خط درمان هورمونی یا پس از آن، پیشرفت بیماری نشان دادهاند.
در این پروتکل درمانی تازه، گداتولیسیب بسته به وضعیت بالینی بیمار میتواند به شکل ترکیب دوتایی با فولوسترانت یا با افزودن پالبوسیکلیب، مهارکننده CDK4/6، به شکل ترکیب سهتایی اجرا شود.
پژوهشی که بقای بدون پیشرفت را به میزان معنادار طولانی کرد: VIKTORIA-1
این تاییدیه بالینی بر پایه دادههای کارآزمایی بالینی برچسب-باز، تصادفیشده و چندمرکزی VIKTORIA-1 با شرکت ۳۹۲ بیمار است. در این پژوهش بیماران به بازوهای درمانی گوناگون تصادفیسازی شدند و مدتهای بقای بدون پیشرفت (PFS) بهدستآمده با گروه شاهد مقایسه شد:
- ترکیب سهتایی (گداتولیسیب + فولوسترانت + پالبوسیکلیب، بازوی A): میانه بقای بدون پیشرفت ۹٫۳ ماه بود.
- ترکیب دوتایی (گداتولیسیب + فولوسترانت، بازوی B): میانه بقای بدون پیشرفت ۷٫۴ ماه ثبت شد.
- گروه شاهد (تنها فولوسترانت، بازوی C): میانه بقای بدون پیشرفت در این گروه تنها ۲٫۰ ماه تعیین شد.
- نرخ پاسخ عینی (ORR): در تحلیلهای انجامشده روی افراد دارای بیماری قابل اندازهگیری، نرخ پاسخ عینی در بازوی ترکیب سهتایی ۳۲ درصد، در بازوی ترکیب دوتایی ۲۸ درصد و در بازوی فولوسترانت تنها ۱ درصد به دست آمد.
در تحلیل این پژوهش اعلام شد که دادههای بقای کلی (OS) هنوز به بلوغ کامل نرسیدهاند.
💬 اهمیت از نگاه بالینی
در سرطان پیشرفته پستان HR+/HER2- پس از پدید آمدن مقاومت به درمان هورمونی، گزینههای درمانی محدود میشوند. برخی مهارکنندههای PI3K که پیشتر تایید شده بودند تنها به بیماران دارای جهش PIK3CA محدود بودند، اما گداتولیسیب با هدفگیری دوسویه هم PI3K (همه ایزوفرمها) و هم پروتئینهای mTOR، توان شکستن مقاومت را در گروه گسترده بیماران بدون جهش (نوع وحشی) نیز دارد. رساندن بقای بدون پیشرفت از ۲٫۰ ماه به ۹٫۳ ماه با ترکیب سهتایی و به ۷٫۴ ماه با ترکیب دوتایی در پژوهش VIKTORIA-1، اهمیت بالینی این راهبرد مهار دواثره هدفمند را آشکار میکند.
طرح درمانی و دوز پیشنهادی
پروتکل درمانی کلی که در پژوهش VIKTORIA-1 اجرا شد و در بروشور FDA آمده، چنین است:
| دارو / ترکیب | دوز پیشنهادی | راه و مدت مصرف |
|---|---|---|
| گداتولیسیب (Revtorpyk) | ۱۸۰ میلیگرم | انفوزیون وریدی (IV) ۳۰ دقیقهای روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر دوره ۲۸ روزه، هفتهای یک بار. |
| فولوسترانت | ۵۰۰ میلیگرم | تزریق عضلانی (IM) روز ۱، روز ۱۵، روز ۲۹ و پس از آن هر ۲۸ روز یک بار. |
| پالبوسیکلیب (در ترکیب سهتایی) | ۱۲۵ میلیگرم | خوراکی روزی یک بار به مدت ۳ هفته، سپس ۱ هفته وقفه (در دورههای ۲۸ روزه). |
ایمنی و عوارضی که باید به آنها توجه شود
مهمترین هشدارها و تدابیری که در بروشور درمان با گداتولیسیب آمده و باید از نزدیک پیگیری شوند عبارتاند از:
- استوماتیت: زخم و التهاب درون دهان.
- واکنشهای پوستی نامطلوب: بثورات پوستی و واکنشهای آلرژیک.
- هایپرگلیسمی: افزایش سطح قند خون (سطح گلوکز باید از نزدیک پایش شود).
- سمیت جنینی: خطر آسیب به جنین در بیماران باردار.
نتیجه
با این تاییدیه، ترکیبهای گداتولیسیب به عنوان گزینه درمانی تازه و قدرتمندی وارد کاربرد بالینی شدند که در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پستان HR+/HER2- مقاوم به درمان هورمونی و بدون جهش PIK3CA، پیشرفت بیماری را به تعویق میاندازد و کیفیت زندگی را حفظ میکند.