تایید تازه FDA در کلانژیوکارسینومای پیشرفته: لیرافوگراتینیب (Lyrfigtu) برای بیماران دارای همجوشی ژن FGFR2
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) لیرافوگراتینیب را برای بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما (سرطان مجاری صفراوی) پیشرفته موضعی یا متاستاتیک غیرقابلجراحی که پیشتر درمان شدهاند و تومورشان دارای همجوشی ژن FGFR2 یا بازآرایی دیگری است، تایید کرد. در کارآزمایی REFOCUS، نرخ پاسخ عینی ۴۶ درصد و میانه مدت پاسخ ۱۱٫۸ ماه بود.
۲۳ سپتامبر ۲۰۲۶ — سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی هوشمند هدفمند لیرافوگراتینیب (lirafugratinib، با نام تجاری Lyrfigtu) را که یک مهارکننده کیناز است، برای درمان بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما (سرطان مجاری صفراوی) پیشرفته موضعی یا متاستاتیک که با جراحی قابل برداشتن نیست و پیشتر درمان دریافت کردهاند، تایید کرد.
این تایید بزرگسالانی را در بر میگیرد که تومورشان دارای همجوشی ژن گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست ۲ (FGFR2) یا بازآرایی ژنتیکی دیگری است. درخواست این دارو با بررسی اولویتدار (Priority Review) ارزیابی شد و لیرافوگراتینیب همچنین عنوانهای درمان پیشگامانه (Breakthrough Therapy) و داروی یتیم (Orphan Drug) را دریافت کرده است.
کارآزمایی REFOCUS و دادههای اثربخشی
این تصمیم FDA بر پایه دادههای اثربخشی REFOCUS (NCT04526106) گرفته شده است؛ یک کارآزمایی بالینی چندمرکزی، برچسب-باز و تکبازویی. در این مطالعه ۱۱۶ بیمار شرکت داشتند که پیشتر شیمیدرمانی یا شیمیایمنیدرمانی دریافت کرده بودند اما هرگز با هیچ مهارکننده FGFR درمان نشده بودند. بیماران تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابلتحمل، روزی یک بار ۷۰ میلیگرم لیرافوگراتینیب دریافت کردند.
پاسخها از سوی یک کمیته بازبینی مستقل و بر اساس معیارهای RECIST v1.1 ارزیابی شد:
- نرخ پاسخ عینی (ORR): در ۴۶ درصد بیماران پاسخ توموری مشاهده شد.
- میانه مدت پاسخ (DOR): در بیمارانی که به درمان پاسخ دادند، پاسخ به طور میانه ۱۱٫۸ ماه ادامه یافت.
کاربرد بالینی، پروفایل ژنومی و مدیریت سمیت
از آنجا که لیرافوگراتینیب تنها در بیمارانی به کار میرود که تومورشان همجوشی ژن FGFR2 یا بازآرایی دیگری دارد، پیش از تصمیمگیری درمانی لازم است تومور از این نظر با پروفایل ژنومی بررسی شود.
| موضوع | اطلاعات |
|---|---|
| انتخاب بیمار | همجوشی ژن FGFR2 یا بازآرایی دیگر در تومور (بیماران بزرگسالی که پیشتر درمان شدهاند) |
| دوز | ۷۰ میلیگرم، روزی یک بار، خوراکی |
| مدت درمان | تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابلتحمل |
هشدارهای اصلی در نیمرخ ایمنی برچسب تاییدشده FDA عبارتاند از:
- سمیت چشمی
- هیپرفسفاتمی (بالا بودن سطح فسفات خون) و معدنی شدن بافت نرم
- سمیت جنینی
💬 اطلاعرسانی مهم برای بیماران ما
هرچند داروی هوشمند هدفمند نسل جدیدی که جزئیات آن در این خبر آمده، از سوی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تایید شده است، وضعیت مجوز رسمی این دارو در ترکیه و بازپرداخت آن از سوی سازمان تامین اجتماعی (SGK) ممکن است بسته به ماده موثره متفاوت باشد. کلینیک ما شرایط قانونی تهیه و دسترسی بالینی اینگونه درمانهای نوآورانه را که بر پایه تحلیلهای مولکولی تعیین میشوند، با شفافیت با بیماران در میان میگذارد و روند درمان فردمحور را بر این پایه برنامهریزی میکند.
نتیجهگیری
لیرافوگراتینیب به گزینه هدفمند تازهای برای بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما با همجوشی یا بازآرایی FGFR2 تبدیل شده است که پیشتر درمان دریافت کردهاند. پاسخ در حدود نیمی از بیمارانی که مهارکننده FGFR دریافت نکرده بودند، با میانه مدت ۱۱٫۸ ماه، یک بار دیگر نشان میدهد که بررسی ژنومی تومور از نظر تغییرات FGFR2 در روند تشخیص تا چه اندازه در برنامهریزی درمان اهمیت دارد.
منابع
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). (۲۳ سپتامبر ۲۰۲۶). FDA approves lirafugratinib for previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma.