FDA’den İleri Evre HER2-Pozitif Mide ve Yemek Borusu Kanserlerinde Yeni Kombinasyon Tedavilerine Onay
FDA, ameliyatla alınamayan lokal ileri veya metastatik HER2-pozitif mide, gastroözofageal bileşke ve yemek borusu adenokarsinomunda iki yeni kombinasyon tedavisini birinci basamakta onayladı. Faz 3 çalışmada üçlü kombinasyon, medyan genel sağkalımı 19,2 aydan 26,4 aya çıkardı.
25 Ağustos 2026 — Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ameliyatla alınamayan lokal ileri veya metastatik HER2-pozitif mide, gastroözofageal bileşke (GEJ) veya özofagus (yemek borusu) adenokarsinomu olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için iki yeni hedefe yönelik tedavi yaklaşımını onayladı.
Bu onay ile birlikte zanidatamab-hrii (Ziihera) ve tislelizumab-jsgr (Tevimbra) adlı ilaçların kemoterapi ile birlikte kullanımı, belirli hasta grupları için standart tedavi seçenekleri arasına girmiş oldu.
Onaylanan Tedavi Endikasyonları
FDA'in duyurduğu onay, hastaların HER2 ekspresyon düzeylerine (IHC 3+ veya IHC 2+/ISH+) göre iki farklı kombinasyon şemasını içermektedir:
- Üçlü Kombinasyon (Zanidatamab + Tislelizumab + Kemoterapi): HER2-pozitif (IHC 3+ veya IHC 2+/ISH+) olan hastaların birinci basamak tedavisinde, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile birlikte zanidatamab ve tislelizumab kullanımı.
- İkili Kombinasyon (Zanidatamab + Kemoterapi): Yalnızca IHC 3+ seviyesinde HER2-pozitifliği olan hastaların birinci basamak tedavisinde, kemoterapi ile birlikte zanidatamab kullanımı.
Bu tedavilerle eşzamanlı olarak, hastaların HER2 pozitifliğini doğru bir şekilde belirleyebilmek adına PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) ve VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail isimli eşlik eden tanı cihazları da FDA tarafından onaylanmıştır.
HERIZON-GEA-01 Klinik Çalışması ve Sağkalım Verileri
Bu onaylar, global, randomize ve açık etiketli bir Faz 3 klinik çalışma olan HERIZON-GEA-01 araştırmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışmada hastalar üç farklı tedavi koluna ayrılmıştır:
- Kol A (Kontrol Grubu): Trastuzumab + Kemoterapi (CAPOX veya FP)
- Kol B: Zanidatamab + Kemoterapi
- Kol C: Zanidatamab + Tislelizumab + Kemoterapi
Araştırmanın sonuçları, yeni kombinasyonların standart tedaviye (Kol A) kıyasla hem Genel Sağkalım (OS) hem de Progresyonsuz Sağkalım (PFS) açısından istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler sağladığını göstermiştir:
| Tedavi Kolu | Medyan Genel Sağkalım (OS) | Medyan Progresyonsuz Sağkalım (PFS) |
|---|---|---|
| Kol A: Trastuzumab + Kemoterapi (standart tedavi) | 19,2 ay | 8,1 ay |
| Kol C: Zanidatamab + Tislelizumab + Kemoterapi | 26,4 ay | 12,4 ay |
Kol B için ise özellikle HER2 IHC 3+ tümörü olan hasta alt grubunda belirgin bir kazanç elde edildi: standart tedavide 7,6 ay olan medyan progresyonsuz sağkalım, zanidatamab ve kemoterapi kombinasyonu ile 14,2 aya çıktı.
Güvenlik ve Yan Etki Profili
FDA onayında ilaçların güvenlik profillerine de dikkat çekilmiştir:
- Zanidatamab: Ürün bilgileri, şiddetli ishal ve embriyo-fetal toksisite risklerine karşı "kara kutu" (boxed warning) uyarısı içermektedir. Ayrıca sol ventrikül fonksiyon bozukluğu ve infüzyon reaksiyonlarına karşı alınması gereken önlemler de belirtilmiştir.
- Tislelizumab: İmmün aracılı yan etkiler, infüzyon reaksiyonları ve embriyo-fetal toksisite gibi konularda uyarılara yer verilmiştir.
💬 Project Orbis Kapsamında Değerlendirildi
Bu inceleme, uluslararası düzenleyici kurumların (Kanada ve İngiltere sağlık otoriteleri dahil) eşzamanlı değerlendirmesini sağlayan FDA'in Project Orbis girişimi kapsamında yürütüldü. İlaçlar ayrıca Hızlı İzleme (Fast Track), Çığır Açan Tedavi (Breakthrough Therapy) ve Yetim İlaç (Orphan Drug) statülerinde öncelikli olarak değerlendirildi.
Sonuç
Mide ve yemek borusu kanserlerinde HER2-pozitif hastalar uzun yıllar boyunca ağırlıklı olarak tek bir trastuzumab temelli standart şema ile yönetiliyordu. Bu onay ile birlikte tedavi kararı artık yalnızca "HER2 pozitif mi, değil mi" sorusuna değil, pozitifliğin hangi düzeyde olduğuna göre veriliyor. Genel sağkalımda elde edilen yaklaşık yedi aylık kazanç, ayrıntılı ve doğru bir HER2 değerlendirmesinin tedavi seçiminin kendisi kadar belirleyici hale geldiğini gösteriyor.