FDA одобрило новые комбинированные схемы лечения при распространённом HER2-позитивном раке желудка и пищевода
FDA одобрило две новые комбинированные схемы первой линии при неоперабельной местнораспространенной или метастатической HER2-позитивной аденокарциноме желудка, пищеводно-желудочного перехода и пищевода. В исследовании III фазы тройная комбинация увеличила медиану общей выживаемости с 19,2 до 26,4 месяца.
25 августа 2026 года — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два новых таргетных подхода для первой линии лечения взрослых пациентов с неоперабельной местнораспространенной или метастатической HER2-позитивной аденокарциномой желудка, пищеводно-желудочного перехода (GEJ) или пищевода.
С этим одобрением применение препаратов занидатамаб-hrii (Ziihera) и тислелизумаб-jsgr (Tevimbra) вместе с химиотерапией вошло в число стандартных вариантов лечения для определенных групп пациентов.
Одобренные показания к лечению
Одобрение, объявленное FDA, включает две разные схемы комбинаций в зависимости от уровня экспрессии HER2 у пациента (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+):
- Тройная комбинация (занидатамаб + тислелизумаб + химиотерапия): для первой линии лечения HER2-позитивных пациентов (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+), занидатамаб и тислелизумаб вместе с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину.
- Двойная комбинация (занидатамаб + химиотерапия): для первой линии лечения пациентов, у которых HER2-позитивность выражена только на уровне IHC 3+, занидатамаб вместе с химиотерапией.
Одновременно с этими методами лечения FDA одобрило и сопутствующие диагностические системы PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) и VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail, позволяющие точно определять HER2-позитивность у пациентов.
Клиническое исследование HERIZON-GEA-01 и данные по выживаемости
Эти одобрения основаны на результатах HERIZON-GEA-01, глобального рандомизированного открытого клинического исследования III фазы. В исследовании пациенты были разделены на три группы лечения:
- Группа A (контрольная): трастузумаб + химиотерапия (CAPOX или FP)
- Группа B: занидатамаб + химиотерапия
- Группа C: занидатамаб + тислелизумаб + химиотерапия
Результаты исследования показали, что новые комбинации по сравнению со стандартным лечением (группа A) обеспечивают статистически значимое улучшение как общей выживаемости (OS), так и выживаемости без прогрессирования (PFS):
| Группа лечения | Медиана общей выживаемости (OS) | Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) |
|---|---|---|
| Группа A: трастузумаб + химиотерапия (стандартное лечение) | 19,2 месяца | 8,1 месяца |
| Группа C: занидатамаб + тислелизумаб + химиотерапия | 26,4 месяца | 12,4 месяца |
Для группы B заметный выигрыш был получен особенно в подгруппе пациентов с опухолями HER2 IHC 3+: медиана выживаемости без прогрессирования выросла с 7,6 месяца на стандартном лечении до 14,2 месяца на комбинации занидатамаба и химиотерапии.
Профиль безопасности и побочных эффектов
В одобрении FDA внимание уделено и профилям безопасности препаратов:
- Занидатамаб: информация о препарате содержит предупреждение в черной рамке (boxed warning) о рисках тяжелой диареи и эмбрио-фетальной токсичности. Также указаны меры предосторожности в отношении дисфункции левого желудочка и инфузионных реакций.
- Тислелизумаб: приведены предупреждения по таким вопросам, как иммуноопосредованные нежелательные явления, инфузионные реакции и эмбрио-фетальная токсичность.
💬 Экспертиза в рамках Project Orbis
Эта экспертиза была проведена в рамках инициативы FDA Project Orbis, которая обеспечивает одновременную оценку международными регуляторными органами (включая органы здравоохранения Канады и Великобритании). Препараты также рассматривались в приоритетном порядке в статусах Fast Track, Breakthrough Therapy и Orphan Drug.
Заключение
Долгие годы HER2-позитивных пациентов с раком желудка и пищевода вели преимущественно по одной стандартной схеме на основе трастузумаба. С этим одобрением решение о лечении принимается уже не только по вопросу о том, позитивен HER2 или нет, а по тому, какого уровня достигает эта позитивность. Выигрыш примерно в семь месяцев по общей выживаемости показывает, что подробная и точная оценка HER2 стала столь же определяющей, как и сам выбор лечения.