FDA ترکیبهای درمانی تازهای را برای سرطان پیشرفته معده و مری HER2-مثبت تایید کرد
FDA دو ترکیب درمانی تازه را در خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک معده، محل اتصال معده به مری و مری HER2-مثبت تایید کرد. در کارآزمایی فاز ۳، ترکیب سهتایی میانه بقای کلی را از ۱۹٫۲ ماه به ۲۶٫۴ ماه رساند.
۲۵ اوت ۲۰۲۶ — سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) دو رویکرد درمان هدفمند تازه را برای درمان خط اول بیماران بزرگسال مبتلا به آدنوکارسینوم معده، محل اتصال معده به مری (GEJ) یا مری HER2-مثبت پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک تایید کرد.
با این تاییدیه، مصرف داروهای زانیداتاماب-hrii (Ziihera) و تیسلیزوماب-jsgr (Tevimbra) همراه با شیمیدرمانی برای گروههای مشخصی از بیماران در میان گزینههای درمان استاندارد جای گرفت.
اندیکاسیونهای درمانی تاییدشده
تاییدیهای که FDA اعلام کرد، بر پایه سطح بیان HER2 بیماران (IHC 3+ یا IHC 2+/ISH+) دو طرح ترکیبی متفاوت را در بر میگیرد:
- ترکیب سهتایی (زانیداتاماب + تیسلیزوماب + شیمیدرمانی): مصرف زانیداتاماب و تیسلیزوماب همراه با شیمیدرمانی حاوی فلوروپیریمیدین و پلاتین، در درمان خط اول بیماران HER2-مثبت (IHC 3+ یا IHC 2+/ISH+).
- ترکیب دوتایی (زانیداتاماب + شیمیدرمانی): مصرف زانیداتاماب همراه با شیمیدرمانی در درمان خط اول بیمارانی که تنها در سطح IHC 3+ مثبتبودن HER2 دارند.
همزمان با این درمانها، ابزارهای تشخیص همراه PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) و VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail نیز برای تعیین درست مثبتبودن HER2 بیماران از سوی FDA تایید شدند.
کارآزمایی بالینی HERIZON-GEA-01 و دادههای بقا
این تاییدیهها بر پایه نتایج پژوهش HERIZON-GEA-01، یک کارآزمایی بالینی فاز ۳ جهانی، تصادفیشده و برچسب-باز است. در این پژوهش بیماران به سه بازوی درمانی متفاوت تقسیم شدند:
- بازوی A (گروه شاهد): تراستوزوماب + شیمیدرمانی (CAPOX یا FP)
- بازوی B: زانیداتاماب + شیمیدرمانی
- بازوی C: زانیداتاماب + تیسلیزوماب + شیمیدرمانی
نتایج این پژوهش نشان داد ترکیبهای تازه نسبت به درمان استاندارد (بازوی A) هم از نظر بقای کلی (OS) و هم بقای بدون پیشرفت (PFS) بهبود آماری معناداری فراهم کردهاند:
| بازوی درمانی | میانه بقای کلی (OS) | میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) |
|---|---|---|
| بازوی A: تراستوزوماب + شیمیدرمانی (درمان استاندارد) | ۱۹٫۲ ماه | ۸٫۱ ماه |
| بازوی C: زانیداتاماب + تیسلیزوماب + شیمیدرمانی | ۲۶٫۴ ماه | ۱۲٫۴ ماه |
برای بازوی B نیز بهویژه در زیرگروه بیماران دارای تومور HER2 IHC 3+ سود آشکاری به دست آمد: میانه بقای بدون پیشرفت که در درمان استاندارد ۷٫۶ ماه بود، با ترکیب زانیداتاماب و شیمیدرمانی به ۱۴٫۲ ماه رسید.
ایمنی و نیمرخ عوارض جانبی
در تاییدیه FDA به نیمرخ ایمنی داروها نیز توجه شده است:
- زانیداتاماب: اطلاعات محصول شامل هشدار «کادر سیاه» (boxed warning) درباره خطر اسهال شدید و سمیت جنینی است. افزون بر این، تدابیر لازم در برابر اختلال عملکرد بطن چپ و واکنشهای انفوزیون نیز آمده است.
- تیسلیزوماب: هشدارهایی درباره عوارض با واسطه ایمنی، واکنشهای انفوزیون و سمیت جنینی ارائه شده است.
💬 در چارچوب Project Orbis ارزیابی شد
این بررسی در چارچوب ابتکار Project Orbis سازمان FDA انجام شد که ارزیابی همزمان نهادهای نظارتی بینالمللی (از جمله مقامات سلامت کانادا و بریتانیا) را ممکن میکند. این داروها همچنین در وضعیتهای مسیر سریع (Fast Track)، درمان راهگشا (Breakthrough Therapy) و داروی یتیم (Orphan Drug) بهطور اولویتدار ارزیابی شدند.
نتیجه
در سرطانهای معده و مری، بیماران HER2-مثبت سالهای طولانی عمدتا با یک طرح استاندارد مبتنی بر تراستوزوماب مدیریت میشدند. با این تاییدیه، تصمیم درمانی دیگر تنها بر پایه پرسش «HER2 مثبت است یا نه» گرفته نمیشود، بلکه بر پایه سطح این مثبتبودن تعیین میگردد. سود حدود هفتماهه در بقای کلی نشان میدهد ارزیابی دقیق و درست HER2 به اندازه خود انتخاب درمان تعیینکننده شده است.