Шаг в будущее лечения рака: мРНК-вакцина Moderna и значение геномного профилирования

Одно из самых волнующих недавних событий в мире онкологии - это результаты клинических исследований персонализированной противораковой вакцины на основе мРНК (mRNA-4157/V940), разрабатываемой в партнерстве компаниями Moderna и Merck. Обнадёживающие данные, полученные у пациентов с меланомой высокого риска, вновь выдвинули на первый план значимость персонализированных подходов к лечению.

Важное замечание

Эта вакцина всё ещё находится на стадии клинических исследований. Она пока не имеет одобрения FDA или Министерства здравоохранения и не вошла в рутинную больничную практику. Данная статья не является рекомендацией по лечению; это изложение актуального научного события.

По какой стратегии разрабатываются такие вакцины?

Эта исследуемая технология персонализированной вакцины ориентирована не на стандартный препарат, назначаемый всем одинаково, а на генетическое строение опухоли. Это не готовый продукт с полки: он создаётся с нуля для каждого пациента.

Сначала анализируется опухолевая ткань пациента и составляется её генетическая карта.
Определяются мутации и генетические мишени, характерные только для опухоли этого конкретного пациента.
С помощью технологии мРНК ставится цель научить иммунную систему распознавать эти мишени.

Персонализированная мРНК-вакцина разрабатывается на основе генетики собственной опухоли пациента.

Ключевой момент заключается в следующем: содержание вакцины написано не в лаборатории, а в ДНК собственной опухоли пациента. Если генетический код опухоли не удаётся прочитать правильно, у такой вакцины не остаётся мишени, которую можно показать иммунной системе.

На какой стадии находятся клинические исследования?

Эта технология изучается вместе с иммунотерапией (ингибитором контрольных точек) у пациентов с меланомой, у которых опухоль удалена хирургически, но сохраняется высокий риск рецидива. После обнадёживающих результатов ранних фаз исследования перешли в более крупные испытания продвинутых фаз, а исследовательские программы были начаты и при некоторых видах рака помимо меланомы.

Тем не менее спешить не следует. Между тем, как лечение показывает перспективность в исследованиях ранних фаз, и его выходом в рутинную клиническую практику лежат годы подтверждения на больших группах пациентов. Именно поэтому мы предельно ясно говорим нашим пациентам и их близким: сегодня эта вакцина не является доступным вариантом лечения. Доступным сегодня является генетический анализ, составляющий саму основу той же научной логики.

Комплексное геномное профилирование: первый и самый важный шаг лечения

И эти разрабатываемые вакцины нового поколения, и современные онкологические подходы показывают, что первой ступенью персонализированного лечения рака является комплексное геномное профилирование (CGP), то есть расшифровка генетического кода опухоли.

В отличие от ограниченных тестов, изучающих один ген, комплексное геномное профилирование одновременно сканирует сотни генов опухоли. Оно совокупно оценивает мутации, слияния генов, изменения числа копий и такие маркеры, как мутационная нагрузка опухоли, способные предсказать ответ на иммунотерапию. Коротко говоря, оно раскрывает биологическую идентичность опухоли.

Описанные здесь исследуемые вакцинные подходы в нашей клинике не применяются. Однако комплексное геномное профилирование, которое является обязательной основой и для таких методов лечения, а также анализ полученных данных нашим экспертным научным коллективом мы уже много лет применяем для наших пациентов как рутинный стандарт работы.

Как мы применяем наш генетический и онкологический опыт на практике?

Путь, которым мы идём в нашей клинике: комплексное геномное профилирование, обсуждение на молекулярном онкосовете и персонализированное решение о лечении.

С помощью тестов комплексного геномного профилирования, выполненных по международным стандартам, мы картируем генетические мутации опухоли.
Полученные генетические данные мы подробно разбираем на нашем опытном молекулярном онкосовете (MTB).
Наша цель - выявить генетические уязвимости опухоли и подобрать пациенту наиболее подходящие «таргетные умные лекарства» или «иммунотерапию» из тех, что применяются и доступны уже сегодня.

Получить отчёт по тесту само по себе недостаточно. Геномный отчёт на десятки страниц необходимо интерпретировать вместе с клинической картиной пациента, предыдущими линиями лечения и актуальной научной литературой. Структура, которая выполняет такую интерпретацию, и есть молекулярный онкосовет.

Заключение

Итак, научные исследования, подобные мРНК-вакцине против рака, подтверждают, что будущее онкологии опирается на работу, сосредоточенную на генетике. В нашей клинике мы внимательно следим за этой научной трансформацией в лечении рака и, опираясь на опыт в области генетического профилирования, продолжаем выстраивать для наших пациентов наиболее точные, персонализированные стратегии лечения в свете научных данных.

Чтобы оценить варианты лечения, специфичные для биологии вашей опухоли, и узнать больше о процессе комплексного геномного профилирования, вы можете связаться с нашей клиникой.

Источники и дополнительное чтение

Персонализированная неоантигенная терапия при меланоме (KEYNOTE-942): Weber, J. S., et al. (2024). Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma: a randomised, phase 2b study. The Lancet, 403(10427), 632-644.
Персонализированные РНК-неоантигенные вакцины при раке поджелудочной железы: Rojas, L. A., et al. (2023). Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature, 618, 144-150.
Персонализированные вакцины для иммунотерапии рака: Sahin, U., & Türeci, Ö. (2018). Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science, 359(6382), 1355-1360.
Комплексное геномное профилирование и молекулярные онкосоветы: Mateo, J., et al. (2018). A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Annals of Oncology, 29(9), 1895-1902.