Жидкостная биопсия и MRD при наблюдении за раком молочной железы: как за несколько месяцев выявить в крови еще невидимый рецидив

Масштабное клиническое исследование, опубликованное в журнале Journal of Clinical Oncology Precision Oncology, показало, что анализы крови на молекулярную остаточную болезнь (MRD), выполняемые после лечения раннего рака молочной железы, обладают высокой прогностической способностью и клинической ценностью в выявлении риска рецидива (возврата) заболевания за несколько месяцев. Было научно подтверждено, что у пациентов с ранним раком молочной железы, завершивших хирургическое лечение и химиотерапию, благодаря мониторингу циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в крови метастатические рецидивы можно выявить задолго до их появления на радиологических снимках.

1. Система раннего предупреждения при раке молочной железы: жидкостная биопсия без необходимости в опухолевой ткани

Одно из главных опасений при лечении рака молочной железы состоит в том, что даже после успешного завершения первичного лечения в организме могут оставаться невидимые глазу микрометастазы, и спустя годы болезнь может вернуться. В этом исследовании, основанном на 2-летних данных исследования SUCCESS-A, проводимого под эгидой Американского общества клинической онкологии (ASCO), образцы крови 313 пациентов с ранним раком молочной железы, остававшихся без признаков болезни после химиотерапии, были изучены методом жидкостной биопсии, не требующим опухолевой ткани (tissue-free).

Примечательные результаты исследования таковы:

Раннее выявление за несколько месяцев: У 94,4% пациентов, у которых с помощью жидкостной биопсии была выявлена положительность по ctDNA (MRD), в дальнейшем развился метастатический рецидив. Тест сигнализировал о метастазах в среднем за 7,9 месяца до их появления на снимках (ПЭТ-КТ, МРТ и др.).
Высокая специфичность (99,6%): Частота ложных тревог оказалась крайне низкой: у 99,6% пациентов, у которых рецидив не развился, тест дал полностью отрицательный результат.
Преимущество теста, не требующего опухолевой ткани: Главное достоинство этого метода в том, что ему не нужен архивный блок опухолевой ткани пациента. Особенно для пациентов, у которых опухоль полностью исчезла после неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии (полный патологический ответ), или у которых образец ткани исчерпан, этот основанный на метилировании молекулярный анализ крови существенно упрощает обследование.

2. Риск рецидива рака молочной железы и MRD в зависимости от подтипа

Рак молочной железы не является единым однородным заболеванием; он подразделяется на различные биологические подтипы, такие как трижды негативный рак молочной железы (TNBC), рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR+/HER2-) и HER2-положительный рак молочной железы. Исследование также показало динамику мониторинга MRD с помощью жидкостной биопсии в этих подтипах:

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC): У пациентов с TNBC, который биологически протекает быстрее, чувствительность тестов на ctDNA, выполненных в течение года до рецидива, составила 100%. Сигнал MRD, выявленный в крови, открывает возможность быстрого и раннего вмешательства при этом агрессивном типе.
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR+/HER2-): Поскольку в этой группе рецидивы могут возникать даже спустя годы, регулярный мониторинг с помощью жидкостной биопсии играет ключевую роль в выявлении поздних рецидивов и мутаций резистентности, таких как ESR1, которые могут развиться к эндокринной (гормональной) терапии.

3. Опыт нашей клиники в наблюдении за раком молочной железы с помощью MRD и жидкостной биопсии

Эта опубликованная работа представляет очень важные данные для мира онкологии. В нашей клинике мы применяем технологии MRD (молекулярной остаточной болезни) и жидкостной биопсии при наблюдении за пациентами с раком молочной железы, которым они подходят.

Как центр, который на сегодняшний день исследовал опухолевую ткань более чем 2500 пациентов методом комплексного геномного профилирования (CGP), мы хорошо знаем, что успех лечения рака молочной железы не ограничивается операцией и химиотерапией. Подход к молекулярному наблюдению, который мы применяем в нашей клинике, основан на следующих принципах:

Молекулярное картирование на 360 градусов: В момент первичной диагностики мы исследуем опухоли наших пациентов не только узкими панелями, но и самыми широкими тестами, такими как полное экзомное секвенирование (WES) и полное транскриптомное секвенирование (WTS). Мы выявляем все слабые места опухоли и расшифровываем ее генетический код.
Мониторинг MRD (молекулярной остаточной болезни): Наблюдение за подходящими пациентами с раком молочной железы, завершившими лечение, мы проводим с помощью современных тестов MRD, которые ищут следы болезни на молекулярном уровне. Если в ходе этого наблюдения доступна архивная опухолевая ткань пациента, мы также активно используем тесты, берущие за основу непосредственно эту ткань (tumor-informed); когда ткань отсутствует или ее недостаточно, мы применяем анализы крови (tissue-free). Опираясь на глубокий опыт в обоих методах мониторинга MRD, мы ставим главной целью выявить рецидив на клеточном уровне как можно раньше, пока метастазы еще не распространились на органы и не стали видимыми на снимках.
Выявление клонов резистентности и раннее вмешательство: При обнаружении положительного результата MRD в крови мы прежде всего проводим пациенту новый генетический тест, чтобы определить клоны резистентности, которые развила болезнь. Затем наш Молекулярный онкологический консилиум, состоящий из 6 специалистов по генетике рака и опытной команды врачей под руководством проф. д-ра Мутлу Демирая, углубленно анализирует эти клоны резистентности. Определяя «умные» препараты и комбинированные схемы, которые можно применить против этих новых мишеней, мы стремимся взять болезнь под контроль, пока она еще находится на молекулярном уровне, не дожидаясь видимого прогрессирования на снимках.

Заключение

Раннее выявление возможного рецидива рака молочной железы, пока он еще находится на клеточном уровне, и возможность действовать на шаг впереди болезни зависят от своевременного использования технологий и молекулярных данных. Правильно считывая эти клеточные коды, скрытые в крови, мы продолжаем предлагать нашим пациентам более безопасное, основанное на доказательствах и персонализированное наблюдение.

Чтобы узнать больше о молекулярном мониторинге рака молочной железы с помощью MRD и жидкостной биопсии, вы можете связаться с нашей клиникой.

Источники и литература

Исследование SUCCESS-A: Friedl, T. W. P., Fasching, P. A., Hartkopf, A. D., Tesch, H., Lorenz, R., Heinrich, G., ... & Janni, W. (2026). Clinical Relevance of Post-Treatment Circulating Tumor DNA Detection in Early Breast Cancer Using a Tissue-Free Epigenomic Assay: A 2-Year Landmark Analysis. JCO Precision Oncology, 10, e2600095.