Преодоление устойчивости к таргетному препарату: почти полный ответ на комбинацию на основе нератиниба после T-DXd
У пациентки с HR+/HER2+ метастатическим раком молочной железы, у которой развилась устойчивость к T-DXd, была заново составлена генетическая карта опухоли. После того как была показана сохраняющаяся активность пути HER2 на уровне РНК, комбинация нератиниба, фулвестранта и паклитаксела обеспечила почти полный ответ метастазов в печени.
21 января 2025 г. — Наше клиническое наблюдение, проведённое нашей командой и предлагающее новый подход к лечению HR+/HER2+ метастатического рака молочной железы, было опубликовано в журнале Frontiers in Oncology.
В лечении рака молочной железы таргетные препараты, и в особенности трастузумаб дерукстекан (сокращённо T-DXd), в последние годы произвели переворот и дали надежду многим пациентам. Однако рак является умным заболеванием: у части пациентов опухоль со временем вырабатывает устойчивость к этим мощным препаратам. Когда такая устойчивость возникает, набор стандартных вариантов лечения становится весьма ограниченным.
Наша работа имеет большое значение как сообщение в литературе, в котором эту трудную устойчивость удалось преодолеть новой индивидуально подобранной комбинацией (нератиниб, фулвестрант и паклитаксел), остановив заболевание и добившись практически полного исчезновения опухолей.
Краткое описание исследования
В статье описан ход лечения 38-летней пациентки с гормонально-рецептор-положительным и HER2-положительным (HR+/HER2+) метастатическим раком молочной железы с распространением в печень. Изначально наша пациентка получила очень хороший эффект от T-DXd, мощного таргетного препарата нового поколения, однако примерно через 9 месяцев опухоль выработала устойчивость к нему и вновь начала расти в печени.
На этом этапе наш молекулярный онкологический консилиум заново составил генетическую карту опухоли с помощью комплексного геномного профилирования. В ходе анализа было подробно изучено, как именно изменилась опухоль: несмотря на то что белок HER2 на поверхности клеток при гистопатологическом исследовании больше не выявлялся, на генетическом уровне (на уровне РНК) опухоль по-прежнему использовала этот путь для роста. Кроме того, были определены новые генетические мутации, которые опухоль могла использовать для формирования лекарственной устойчивости.
На основании этого нового генетического профиля пациентке была назначена тройная комбинированная терапия (нератиниб, фулвестрант и паклитаксел), направленная на слабые места опухоли. В результате метастазы в печени практически полностью исчезли за очень короткое время, то есть был достигнут почти полный ответ, который сохранялся длительное время.
Выводы
- Опухоли меняются, значит должно меняться и лечение: рак является динамическим, а не статическим заболеванием. Когда препарат перестаёт действовать, повторное изучение генетики опухоли приобретает жизненно важное значение.
- Эпоха единого лечения для всех подходит к концу: там, где стандартные руководства заходят в тупик, мультидисциплинарные и молекулярные онкологические консилиумы способны находить индивидуальные решения.
- Открывается путь к новой комбинации: использованная в этом случае тройная комбинация обладает потенциалом открыть дорогу новым и более масштабным клиническим исследованиям для других пациентов с подобной устойчивостью к таргетной терапии.
Ссылка на публикацию: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1484750/full
Изображения из публикации
