تحلیل پان-کانسر جهشهای نادر BRAF: حساسیت بالقوه به درمانهای هدفمند EGFR
دادههای ژنومی ۳۷۶٬۳۰۲ بیمار سرطانی بررسی شد و نقشه پان-کانسر جهشهای BRAF رده III استخراج گردید. دیده شد در این تومورها تغییراتی که در برابر داروهای هدفمند EGFR مقاومت ایجاد میکنند کمفراوانترند و در دو بیمار با درمان هدفمند EGFR پاسخ طولانیمدت به دست آمد.
۸ اکتبر ۲۰۲۴ — این تحلیل پان-کانسر که توسط پروفسور دکتر موتلو دمیرای و تیم او تهیه و منتشر شد، به عنوان پژوهشی که ردهٔ نادری از جهشهای BRAF را در گروهی بسیار گسترده از بیماران توصیف میکند، در مجله BJC Reports جای گرفت.
نکات برجسته این پژوهش
این پژوهش نشان میدهد که همه تغییراتی که زیر عنوان «جهش BRAF» گرد آمدهاند یکسان نیستند و زیرگروهی کمتر شناختهشده فرصت درمانی ویژه خود را دارد:
- جهشهای BRAF رده III: زیرگروهی که رفتاری متفاوت از جهشهای شناختهشده BRAF V600 دارد. این تغییرات فعالیت خودِ آنزیم BRAF را افزایش نمیدهند، بلکه آن را تضعیف میکنند؛ با این حال سلول را به سیگنالهای بالادست وابستهتر میسازند و مسیر رشد را در حال کار نگه میدارند. این تفاوت رفتاری ایجاب میکند که درمان نیز از نقطهای دیگر طراحی شود.
- تحلیل پان-کانسر: دادههای پروفایلسازی جامع ژنومی ۳۷۶٬۳۰۲ بیمار بررسی شد. این مقیاس امکان داد ویژگیهای مولکولی جهشهای رده III که به دلیل نادر بودن در تکتک انواع سرطان به اندازه کافی بررسی نمیشوند، برای نخستین بار در گسترهای وسیع آشکار شود.
- نقشه تغییرات همراه: مشخص شد در تومورهای دارای جهش BRAF رده III کدام تغییرات ژنتیکی با هم دیده میشوند و کدامها تقریبا هرگز با هم دیده نمیشوند. کمفراوانتر بودن آشکار تغییرات EGFR و KRAS در این تومورها، وجه درمانی این یافته را ساخت.
- حساسیت به درمان هدفمند EGFR: کمتر بودن تغییراتی که در برابر داروهای هدفمند EGFR مقاومت ایجاد میکنند، نشان داد تومورهای دارای جهش BRAF رده III میتوانند حساسیت ویژهای به این درمانها داشته باشند.
- برابرنهاد بالینی در دو بیمار: در دو بیمار که یکی سرطان کولورکتال و دیگری سرطان مجاری صفراوی داشت، بر پایه این یافته مولکولی درمان هدفمند EGFR اجرا شد و در هر دو پاسخهای چشمگیر و طولانیمدت به دست آمد.
بدین ترتیب این پژوهش نه تنها جهشهای نادر BRAF رده III را در گروهی گسترده از بیماران توصیف کرد، بلکه نشان داد این جهشها تنها نشانگر پیشآگهی نیستند و میتوانند فرصتی درمانی و عینی نیز بسازند.
پیوند مقاله: https://www.nature.com/articles/s44276-024-00086-2
تصاویری از مقاله
