Панраковый анализ редких мутаций BRAF: потенциальная чувствительность к EGFR-таргетной терапии

Были изучены геномные данные 376 302 пациентов с онкологическими заболеваниями и составлена панраковая карта мутаций BRAF класса III. Оказалось, что изменения, обеспечивающие устойчивость к EGFR-таргетным препаратам, в таких опухолях встречаются реже, а у двух пациентов EGFR-таргетная терапия дала длительный ответ.

8 октября 2024 г. — Этот панраковый анализ, подготовленный и опубликованный проф. д-ром Мутлу Демираем и его командой, вышел в журнале BJC Reports как исследование, охарактеризовавшее редкий класс мутаций BRAF в очень большой группе пациентов.

Ключевые моменты исследования

Это исследование показывает, что изменения, объединяемые под названием «мутация BRAF», далеко не одинаковы и что малоизвестная подгруппа несёт собственную возможность для лечения:

• Мутации BRAF класса III: подгруппа, ведущая себя иначе, чем широко известные мутации BRAF V600. Эти изменения не повышают, а наоборот ослабляют собственную активность фермента BRAF, и всё же поддерживают работу сигнального пути роста, делая клетку более зависимой от вышестоящих сигналов. Это различие в поведении означает, что и лечение нужно выстраивать вокруг другой точки.
• Панраковый анализ: были изучены данные комплексного геномного профилирования 376 302 пациентов. Такой масштаб впервые позволил широко описать молекулярные особенности мутаций класса III, которые слишком редки, чтобы их можно было достаточно изучить в пределах отдельных видов рака.
• Карта сопутствующих изменений: в работе определено, какие генетические изменения встречаются вместе с мутациями BRAF класса III, а какие почти никогда их не сопровождают. Именно заметно более низкая частота изменений EGFR и KRAS в этих опухолях повернула находку в сторону лечения.
• Чувствительность к EGFR-таргетной терапии: поскольку изменения, обеспечивающие устойчивость к EGFR-таргетным препаратам, встречались реже, опухоли с мутацией BRAF класса III могут обладать особой чувствительностью к такой терапии.
• Клиническое подтверждение у двух пациентов: опираясь на эту молекулярную находку, EGFR-таргетную терапию назначили двум пациентам, одному с колоректальным раком и одному с раком желчных протоков, и у обоих были получены выраженные и длительные ответы.

Таким образом, работа не только охарактеризовала редкие мутации BRAF класса III в большой группе пациентов, но и показала, что эти мутации могут быть не просто прогностическим показателем, а конкретной возможностью для лечения.

Ссылка на публикацию: https://www.nature.com/articles/s44276-024-00086-2

Изображения из публикации

⤢

⤢