Элацестрант после ингибиторов CDK4/6: взгляд прецизионной онкологии на HR+/HER2- рак молочной железы

Наша редакционная статья о выборе терапии после развития резистентности к ингибиторам CDK4/6 рассматривает место элацестранта в свете подгрупповых анализов исследования EMERALD и подчёркивает, что решение следует персонализировать с учётом таких мутаций, как ESR1 и PIK3CA.

1 июля 2025 г. — Наша новая редакционная статья, подготовленная нашей командой и освещающая самые актуальные дискуссии в лечении распространённого рака молочной железы, была опубликована в журнале «AME Clinical Trials Review».

Значение исследования

Стандартом лечения распространённого рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами и отрицательным HER2 (HR+/HER2-) является эндокринная терапия в сочетании с умными препаратами, которые называют «ингибиторами CDK4/6» (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб) и которые останавливают деление клеток. Однако у значительной части пациентов со временем развивается резистентность к этому лечению.

Какой препарат и в какой последовательности применять после развития резистентности (в пост-CDK4/6i периоде), сегодня является одним из самых обсуждаемых вопросов в онкологии. Особенно усложняют это решение возникающие в геноме опухоли мутации, такие как мутации ESR1 и PIK3CA. Значимость нашей работы в том, что она в рамках принципов прецизионной онкологии углублённо анализирует место элацестранта, недавно одобренного эндокринного препарата нового поколения, в этом сложном алгоритме лечения.

Краткое описание исследования

В нашей статье мы разобрали результаты и подгрупповые анализы крупного клинического исследования EMERALD, которое обеспечило одобрение элацестранта. Мы подчеркнули, что элацестрант значительно эффективнее у пациентов, длительно (более 12 месяцев) получавших пользу от предшествующей терапии ингибитором CDK4/6 и у которых в опухоли развилась мутация ESR1.

Помимо применения элацестранта в монотерапии, мы обобщили новые данные клинических исследований, показывающие, что его сочетание с другими умными препаратами (например, с абемациклибом или алпелисибом) может быть значительно успешнее в преодолении резистентности и удержании заболевания под контролем.

Мы обсудили, как на успех лечения влияет не только наличие мутации ESR1, но и другие генетические мутации, например в генах PIK3CA или TP53. Так, у пациентов с мутацией PIK3CA мы обратили внимание на необходимость добавлять к элацестранту ещё один препарат, воздействующий на эту мутацию.

У нашей команды есть и клиническое наблюдение на эту тему: Впервые при сочетанных мутациях ESR1 и PIK3CA: комбинация элацестранта и алпелисиба.

Выводы

• Генетическое исследование после резистентности обязательно: генетику опухоли каждого пациента, у которого развилась резистентность к ингибиторам CDK4/6, необходимо изучить (с помощью жидкостной или тканевой биопсии). Решение о лечении следует принимать конкретно с учётом мутаций, которые несёт этот пациент.
• Исследования нужно планировать по геномному профилю: будущие клинические исследования должны разделять пациентов на подгруппы не только по общим характеристикам, но и по геномным профилям их опухолей. Так станет намного яснее, какой препарат приносит пользу именно какому пациенту.
• Стандартом будущего станут комбинации: сочетания препаратов нового поколения, таких как элацестрант, с другими таргетными агентами (ингибиторами CDK4/6, PI3K, AKT, mTOR и HER2) определят будущие стандарты лечения распространённого рака молочной железы.

Ссылка на публикацию: https://actr.amegroups.org/article/view/11071/html

Изображения из публикации