Впервые при сочетанных мутациях ESR1 и PIK3CA: комбинация элацестранта и алпелисиба

У пациентки с метастатическим раком молочной железы, имевшей одновременно мутации ESR1 и PIK3CA и получившей ранее множество линий терапии, комбинация элацестранта и алпелисиба была применена впервые в литературе. Благодаря коррекции доз и поддержке кетогенной диетой лечение оказалось переносимым и привело к выраженному регрессу метастазов в печени и костях.

12 ноября 2024 г. — Наше новое клиническое наблюдение, проведённое нашей командой и ставшее важным шагом в лечении распространённого рака молочной железы, было опубликовано в журнале «Therapeutic Advances in Medical Oncology».

Рак молочной железы является самым частым онкологическим заболеванием у женщин, и подтип с положительными гормональными рецепторами (HR+) составляет подавляющее большинство всех случаев. При HR-положительном/HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы стандартом лечения служит эндокринная терапия в сочетании с ингибиторами CDK4/6.

Важнейшая особенность этой работы заключается в том, что комбинация элацестранта и алпелисиба впервые применена у ранее интенсивно леченной пациентки, у которой выявлены мутации сразу в двух генах, ESR1 и PIK3CA. Обе эти мутации способны снижать ответ на эндокринную терапию. Наша команда показала, что данная комбинация выполнима, переносима и клинически активна.

Краткое описание исследования

Нашей 43-летней пациентке в 2018 году был поставлен диагноз метастатического рака молочной железы. По мере прогрессирования заболевания последовательно применялись различные виды лечения, включая химиотерапию, гормональную и таргетную терапию, однако либо наступало прогрессирование, либо лечение приходилось прекращать из-за побочных эффектов.

Комплексное геномное профилирование опухолевой ткани пациентки выявило мутации в генах ESR1 и PIK3CA. Эти мутации могут делать стандартную гормональную терапию неэффективной.

Опираясь на эти генетические данные, наша команда объединила два препарата: элацестрант, пероральную гормональную терапию нового поколения, для воздействия на мутацию ESR1 и алпелисиб, ингибитор пути PI3K, для подавления мутации PIK3CA. Дозы препаратов были скорректированы, поскольку ранее у пациентки отмечалось связанное с алпелисибом повышение уровня сахара в крови, а для уменьшения побочных эффектов была назначена кетогенная диета.

Выполненная после лечения ПЭТ/КТ показала выраженный регресс (частичный ответ) метастазов в печени и костях.

Выводы

• Геномное профилирование должно направлять выбор терапии: комплексное геномное профилирование (CGP) может играть решающую роль в подборе лечения у пациентов, исчерпавших стандартные возможности.
• Коррекция доз и поддерживающие меры важны: подбор доз препаратов под конкретного пациента и поддерживающие подходы, такие как кетогенная диета, способны повысить как переносимость, так и результативность лечения.
• Комбинация выглядит перспективной: для пациентов с сочетанием мутаций ESR1 и PIK3CA эта комбинация обнадёживает; клиническое исследование также продолжается.
• Внедрение в практику должно ускоряться: важно, чтобы врачи и органы здравоохранения быстрее переводили персонализированные подходы в рутинную клиническую практику.

Ссылка на публикацию: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/17588359241297101

Изображения из публикации

⤢

⤢

⤢