FLT3 و MRD: سرنخهای مولکولی که جهت درمان را در سرطان متاستاتیک روده بزرگ تغییر دادند
در بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ با متاستاز کبدی که شیمیدرمانی و پرتودرمانی فشرده گرفته و جراحی شده بود، با پایش MRD ناکافی بودن پاسخ به درمان زود شناسایی شد. افزایش شمار نسخه FLT3 که در سرطان روده بزرگ بهندرت دیده میشود به عنوان عامل مقاومت تعیین و هدف گرفته شد و تومور بیمار کاملا از میان رفت.
۱ ژوئیه ۲۰۲۴ — این گزارش موردی که توسط پروفسور دکتر موتلو دمیرای و تیم او تهیه و منتشر شد، در مجله Frontiers in Oncology انتشار یافت.
در بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ با متاستاز کبدی که پیشتر شیمیدرمانی و پرتودرمانی فشرده گرفته و جراحی شده بود، پروفایلسازی جامع ژنومی انجام شد. با اینکه در مرحله نخست نیمرخی شناسایی شد که توان اثربخشی ایمونوتراپی را نشان میداد، پاسخ مورد انتظار به این درمان گرفته نشد.
برای پایش فرآیند درمان، پیگیری بیماری باقیمانده حداقلی (MRD) انجام شد و ناکافی بودن پاسخ به درمان در دورهای زودهنگام شناسایی گردید. در بررسی انجامشده مشخص شد FLT3 که در بیمار افزایش شمار نسخه بالایی داشت، چون بیشتر در بیماریهای خون شناخته شده و در سرطان روده بزرگ بهندرت دیده میشود، در آغاز یکی از هدفهای اصلی درمان در نظر گرفته نشده بود، اما میتواند عامل مقاومت باشد. به همین دلیل در برنامهریزی درمان تغییراتی انجام شد، در پی تحلیل دقیق زیستشناسی تومور سازوکارهای مقاومت بیماری تعیین گردید و به درمان ترکیبیای که این سازوکارها را هدف میگیرد تغییر داده شد.
این درمان ترکیبی بسیار موفق بود و در ارزیابیهای مولکولی و رادیولوژیک انجامشده مشخص گردید که تومور بیمار کاملا از میان رفته است.
این مقاله از این نظر بسیار مهم است که نشان میدهد پروفایلسازی جامع ژنومی میتواند برای بیمارانی که درمان فشرده گرفتهاند نیز نتایج موثری به دست دهد، مزیتهای پایش MRD را آشکار میکند و اثربخشی هدف گرفتن سازوکارهای مقاومت را برای بیمارانی که با وجود نشانگرهای سنتی مقاومت درمانی در آنان شناسایی میشود نشان میدهد.
چرا این مورد مهم است؟
پیام بنیادی این پژوهش آن است که رویکرد انکولوژی دقیق به جای ارزیابی ژنومی یکباره، فرآیندی پویاست. در حالی که نیمرخ ژنومی برای درمان فرضیهای زیستی میسازد، اندازهگیریهای سری ctDNA/MRD میتوانند به پایش برابرنهاد این فرضیه در فرآیند بالینی کمک کنند. در این مورد، پیشرفت مولکولی و رادیولوژیک که زیر درمان پدیدار شد، امکان داد داده ژنومی آغازین دوباره ارزیابی شود و یافتهای مولکولی که پیشتر در اولویت قرار نگرفته بود وارد تصمیم درمانی گردد.
پیوند مقاله: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1405170/full
تصاویری از مقاله
