FLT3 и MRD: молекулярные подсказки, изменившие направление лечения при метастатическом раке толстой кишки
У пациента с раком толстой кишки и метастазами в печени, ранее получившего интенсивную химиотерапию и лучевую терапию и перенёсшего операцию, мониторинг MRD позволил рано заметить недостаточность ответа на лечение. Увеличение числа копий FLT3, редко встречающееся при раке толстой кишки, было определено как фактор устойчивости и взято в качестве мишени, после чего опухоль пациента полностью исчезла.
1 июля 2024 г. — Это клиническое наблюдение, подготовленное и опубликованное проф. д-ром Мутлу Демираем и его командой, вышло в журнале Frontiers in Oncology.
Комплексное геномное профилирование было выполнено пациенту с раком толстой кишки с метастазами в печени, ранее получившему интенсивную химиотерапию и лучевую терапию и перенёсшему операцию. Несмотря на то что на первом этапе был выявлен профиль, указывавший на потенциальную эффективность иммунотерапии, желаемый ответ на это лечение получен не был.
Для наблюдения за ходом лечения проводился мониторинг минимальной остаточной болезни (MRD), и недостаточность ответа на лечение была замечена на раннем этапе. При обследовании у пациента было выявлено выраженное увеличение числа копий FLT3; поскольку этот ген известен главным образом при заболеваниях крови и редко встречается при раке толстой кишки, изначально он не рассматривался как одна из основных мишеней лечения, однако было установлено, что он может выступать фактором устойчивости. По этой причине в план лечения были внесены изменения: по результатам подробного анализа биологии опухоли были определены механизмы устойчивости заболевания и был осуществлён переход на комбинированную терапию, направленную на эти механизмы.
Эта комбинированная терапия оказалась чрезвычайно успешной: по данным проведённых молекулярных и рентгенологических оценок было установлено, что опухоль пациента полностью исчезла.
Эта публикация крайне важна тем, что показывает, что комплексное геномное профилирование способно давать эффективные результаты и для интенсивно пролеченных пациентов, демонстрирует преимущества, которые даёт мониторинг MRD, а также эффективность воздействия на механизмы устойчивости у пациентов, у которых устойчивость к лечению выявляется вопреки традиционным маркерам.
Почему этот случай важен?
Основная мысль этой работы состоит в том, что подход precision oncology представляет собой динамический процесс, а не однократную геномную оценку. Геномный профиль формирует биологическую гипотезу для лечения, а серийные измерения ctDNA/MRD могут помочь отследить, как эта гипотеза подтверждается в ходе клинического наблюдения. В данном случае молекулярное и рентгенологическое прогрессирование, возникшее на фоне лечения, позволило заново оценить исходные геномные данные и включить в решение о терапии молекулярную находку, которой ранее не отдавали приоритет.
Ссылка на публикацию: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1405170/full
Изображения из публикации
