Новый успех комбинированной терапии при распространённом раке лёгкого: зипалертиниб и химиотерапия при инсерциях в экзоне 20 гена EGFR
В исследовании 3 фазы REZILIENT3 добавление зипалертиниба к химиотерапии вдвое снизило риск прогрессирования заболевания или смерти у ранее не леченных пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого с инсерционными мутациями в экзоне 20 гена EGFR. Медиана выживаемости без прогрессирования выросла с 8,5 до 14,5 месяца.
13 сентября 2026 года — Данные исследования 3 фазы REZILIENT3, представленные на Всемирной конференции по раку лёгкого (WCLC) 2026 года Международной ассоциации по изучению рака лёгкого (IASLC), указывают на клинически значимое улучшение результатов терапии первой линии у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с инсерционными мутациями в экзоне 20 гена EGFR.
Добавление таргетного препарата зипалертиниба к химиотерапии препаратом платины и пеметрекседом вдвое снизило риск прогрессирования заболевания по сравнению с одной химиотерапией. Этот результат ещё раз демонстрирует силу рациональных комбинаций в преодолении клеточной резистентности.
Исследование REZILIENT3 и улучшение показателей выживаемости
Основные результаты эффективности международного рандомизированного открытого исследования 3 фазы REZILIENT3 (NCT05973773), в которое были включены 279 пациентов с инсерционными мутациями в экзоне 20 гена EGFR, ранее не получавших лечения по поводу распространённого заболевания:
- Выживаемость без прогрессирования (PFS): Медиана выживаемости без прогрессирования по оценке независимого центрального экспертного комитета составила 14,5 месяца в группе зипалертиниба с химиотерапией и 8,5 месяца в группе только химиотерапии (отношение рисков, HR: 0,50). Это соответствует снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 50%.
- Эффективность при метастазах в головной мозг: Преимущество комбинации по PFS последовательно наблюдалось и в подгруппе пациентов с бессимптомными нелеченными метастазами в головной мозг, одной из самых сложных для лечения ситуаций при раке лёгкого (HR: 0,38).
- Частота объективного ответа (ORR): Частота объективного ответа в группе комбинации достигла 65,0%, в контрольной группе составила 40,3%.
- Продолжительность ответа (DOR): У пациентов, ответивших на лечение, медиана продолжительности ответа составила 14,2 месяца в группе комбинации и 9,9 месяца в контрольной группе.
- Общая выживаемость (OS): При промежуточном анализе общей выживаемости со зрелостью данных 30% была отмечена благоприятная тенденция в пользу комбинации (HR: 0,72).
Профиль нежелательных явлений и клиническое ведение
Профиль нежелательных явлений комбинации соответствовал известным профилям безопасности применяемых препаратов (зипалертиниба и схемы платина-пеметрексед).
- Нежелательные явления 3 степени и выше: Нежелательные явления 3 степени и выше у пациентов, получавших комбинацию с зипалертинибом (87,1%), были связаны главным образом с гематологическими изменениями (показателей крови), которые хорошо поддаются контролю в клинических условиях.
- Токсичность, связанная с ингибированием EGFR: Частота токсичности 3 степени и выше, связанной с таргетным ингибированием EGFR, оставалась низкой: сыпь отмечена у 10,7%, диарея у 1,4% пациентов.
💬 Важная информация для наших пациентов
Зипалертиниб пока не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Инновационные подходы к лечению, такие как комбинация зипалертиниба с химиотерапией, данные об эффективности которой приведены в этой статье, представлены на международных научных площадках; официальный статус регистрации, условия получения и возмещения Учреждением социального страхования (SGK) подобных таргетных препаратов нового поколения в Турции могут различаться. Наша клиника планирует индивидуальное лечение, открыто обсуждая с пациентами клиническую доступность в нашей стране этих современных вариантов терапии при редких мутациях, выявленных по результатам молекулярного анализа.
Заключение
Исследование REZILIENT3 показало, что добавление зипалертиниба к химиотерапии первой линии при распространённом раке лёгкого с инсерционными мутациями в экзоне 20 гена EGFR увеличивает выживаемость без прогрессирования примерно на шесть месяцев и что это преимущество сохраняется у пациентов с метастазами в головной мозг. Данные об общей выживаемости ещё не созрели; полная картина прояснится по результатам дальнейших анализов и регуляторной оценки. Выявление этой редкой мутации при постановке диагноза остаётся решающим условием для того, чтобы пациенты могли воспользоваться подобными таргетными опциями.
Источники
- International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). (13 сентября 2026 года). Zipalertinib Plus Chemotherapy Significantly Extends Progression-Free Survival in First-Line EGFR Exon 20 Insertion-Positive NSCLC. WCLC 2026 [Пресс-релиз].