Полный ответ на персонализированную иммунотерапию при «холодной» аденоидной кистозной карциноме
Несмотря на отрицательные классические биомаркеры иммунотерапии, двойная иммунотерапия, выбранная на основании выявленных в геномном профиле опухоли мутаций со сдвигом рамки считывания и мутаций сайта сплайсинга, привела к полному рентгенологическому ответу у нашей пациентки с метастатической аденоидной кистозной карциномой, устойчивой к лучевой и химиотерапии.
29 сентября 2024 г. — Наше клиническое наблюдение, описывающее подход нашей команды к лечению аденоидной кистозной карциномы (ACC), редкого вида рака, было опубликовано в журнале «Current Oncology».
Значение исследования
Аденоидная кистозная карцинома (ACC или AdCC) является редким видом рака головы и шеи. Особенно после того, как заболевание распространилось (дало метастазы) или рецидивировало, стандартной химиотерапии или лучевой терапии, как правило, оказывается недостаточно.
Иммунотерапия (препараты, мобилизующие иммунную систему против рака), вышедшая в последние годы на первый план в лечении рака, к сожалению, обычно не работает у пациентов с ACC. Причина в том, что опухоли ACC чаще всего представляют собой так называемую «холодную опухоль»: иммунные клетки не могут проникнуть внутрь опухоли, а сама опухоль не несёт стандартных биомаркеров иммунотерапии (таких как высокая мутационная нагрузка опухоли или положительный PD-L1).
Несмотря на отрицательные стандартные биомаркеры, наша работа является одним из редких и новаторских сообщений в литературе, показывающих, что при этом трудном виде рака можно добиться полного ответа (полного исчезновения опухоли) за счёт углублённого изучения генетической карты опухоли пациента и применения персонализированной комбинации иммунотерапии.
Краткое описание исследования
В нашей статье рассматривается течение лечения 39-летней пациентки, которой в 2012 году был поставлен диагноз ACC слёзной железы и у которой заболевание с годами рецидивировало и распространилось на лёгкие. Наша пациентка ранее многократно переносила операции, лучевую терапию и химиотерапию, однако заболевание всё же прогрессировало.
Наша команда составила генетическую карту опухоли пациентки (комплексное геномное профилирование, CGP). Хотя по стандартным тестам опухоль выглядела как не отвечающая на иммунотерапию (низкая мутационная нагрузка опухоли, микросателлитная стабильность и отрицательный PD-L1), при более глубоком анализе данных мы обнаружили в опухоли особые типы мутаций, способных стимулировать иммунную систему: мутации со сдвигом рамки считывания в генах NOTCH1 и KDM6A, а также мутацию сайта сплайсинга в гене CTCF.
В лечении нашей пациентки мы совместно применили два разных иммунотерапевтических препарата (ниволумаб и ипилимумаб). Нашей целью было разрушить «холодную» стену вокруг опухоли и обеспечить проникновение иммунных клеток внутрь. Кроме того, для поддержки иммунной системы мы дополнили это лечение высокодозным внутривенным витамином C и специальным экстрактом куркумы (куркумином).
В результате очаги в лёгких и костях нашей пациентки полностью исчезли (полный рентгенологический ответ). Этот ответ сохранялся длительно, около 17 месяцев, вплоть до того, как наша пациентка ушла из жизни из-за COVID-19.
Выводы
- Стандартных биомаркеров не всегда достаточно: тонкие детали генетического строения опухоли (тип и качество мутаций) могут определять, ответит ли эта опухоль на иммунотерапию, то есть насколько успешным будет лечение.
- Индивидуально подобранные комбинации могут спасать жизнь: комбинированное лечение, разработанное специально под генетический код собственной опухоли пациента, может быть эффективным даже в самых, казалось бы, безнадёжных случаях.
- «Холодные» опухоли можно превратить в мишень: опухоли, закрытые для иммунной системы, такие как ACC, можно превратить в мишень для неё с помощью правильных комбинаций препаратов (двойной иммунотерапии) и поддерживающего лечения.
Ссылка на публикацию: https://www.mdpi.com/1718-7729/31/10/434
Изображения из публикации
