FDA одобрило ретифанлимаб при плоскоклеточном раке анального канала
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ретифанлимаб, ингибитор PD-1, при неоперабельном местнорецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке анального канала (SCAC). Препарат может применяться как в первой линии вместе с химиотерапией, так и в монотерапии после платиносодержащего лечения.
15 мая 2025 г. FDA сделало важный шаг при раке анального канала, редком заболевании с ограниченным выбором вариантов на поздних стадиях, одобрив препарат Zynyz (ретифанлимаб-dlwr) по двум отдельным показаниям.
Первое показание охватывает применение ретифанлимаба в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в первой линии терапии у взрослых пациентов с неоперабельным, местнорецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком анального канала (SCAC). Второе показание охватывает применение препарата в качестве монотерапии у пациентов с местнорецидивирующим или метастатическим SCAC, у которых заболевание прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии либо которые не переносили такую терапию.
Рак анального канала занимает относительно небольшую долю среди опухолей желудочно-кишечного тракта, однако после исчерпания стандартной химиотерапии на поздних стадиях количество оставшихся вариантов ограничено. Поэтому выход иммунотерапии в первую линию вместе с химиотерапией и её доступность отдельно в последующей линии закрывают пробел сразу в двух точках пути пациента.
Комбинация с химиотерапией: POD1UM-303/InterAACT 2
Одобрение комбинации основано на многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании POD1UM-303/InterAACT 2 с участием 308 пациентов, ранее не получавших химиотерапию. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ретифанлимаба или плацебо в дополнение к карбоплатину и паклитакселу.
- Выживаемость без прогрессирования (PFS): медиана 9,3 месяца в группе ретифанлимаба против 7,4 месяца в группе плацебо (ОР 0,63; p=0,0006).
- Общая частота ответа (ORR): 56% в группе ретифанлимаба против 44% в группе плацебо.
- Общая выживаемость (OS): 29,2 месяца против 23,0 месяцев. Эта разница не достигла статистической значимости; около 45% пациентов группы плацебо получили ретифанлимаб после прогрессирования заболевания.
Режим химиотерапии в исследовании был запланирован на шесть циклов: карбоплатин AUC 5 в 1-й день и паклитаксел 80 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни. Ретифанлимаб вводился внутривенно в дозе 500 мг каждые четыре недели.
Монотерапия после платины: POD1UM-202
Одобрение монотерапии основано на данных открытого одногруппового исследования POD1UM-202 с участием 94 пациентов, у которых заболевание прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии либо имелась её непереносимость.
- Общая частота ответа (ORR): 14% (95% доверительный интервал: от 8% до 23%).
- Медиана длительности ответа (DOR): 9,5 месяца.
Хотя частота ответа относительно невысока, медиана длительности ответа 9,5 месяца у ответивших пациентов заслуживает внимания. В группе, где после платины отсутствует стандартный вариант лечения, устойчивость ответа означает значимый выигрыш для тех, кто отвечает на терапию.
💬 Клиническое значение
Плоскоклеточный рак анального канала представляет собой иммуногенный тип опухоли, тесно связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Достигнутые в POD1UM-303 прирост медианы PFS на 1,9 месяца и частота ответа 56% при добавлении ингибитора PD-1 к химиотерапии показывают, что эта биология находит подтверждение в клинике. Отсутствие статистической значимости по общей выживаемости следует оценивать вместе с тем, что примерно половина пациентов группы плацебо получила ретифанлимаб после прогрессирования. На практике ключевым является то, что иммунотерапию теперь можно применять с самого начала лечения, сохраняя её как вариант и после платины.
Какими будут доза и способ применения?
Согласно инструкции по применению, одобренной FDA, рекомендованная схема дозирования следующая:
| Препарат / Режим | Рекомендованная доза | Путь и длительность применения |
|---|---|---|
| Ретифанлимаб (Zynyz), комбинация | 500 мг каждые 4 недели | Внутривенно (в/в) До 12 месяцев. |
| Ретифанлимаб (Zynyz), монотерапия | 500 мг каждые 4 недели | Внутривенно (в/в) До 24 месяцев. |
| Карбоплатин | AUC 5 в 1-й день | Внутривенно (в/в) До шести циклов. |
| Паклитаксел | 80 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни | Внутривенно (в/в) До шести циклов. |
Профиль безопасности и побочных эффектов
Побочные эффекты, зарегистрированные не менее чем у 20% пациентов при комбинированной терапии:
- Утомляемость и слабость
- Периферическая нейропатия (онемение и покалывание в руках и ногах)
- Тошнота, рвота и снижение аппетита
- Алопеция (потеря волос)
- Диарея и запор
- Костно-мышечная боль и боль в животе
- Кровотечения, сыпь и кожный зуд
Кроме того, ретифанлимаб несёт предупреждения, характерные для класса ингибиторов PD-1: иммуноопосредованные нежелательные реакции (пневмонит, колит, гепатит, эндокринные нарушения, тяжёлые кожные реакции), реакции, связанные с инфузией, осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток и эмбриофетальная токсичность. Поэтому во время лечения рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы и кожи.
Заключение
С одобрением ретифанлимаба иммунотерапия при плоскоклеточном раке анального канала заняла место как рядом с химиотерапией в первой линии, так и самостоятельно после платины. При редких опухолях расширение набора вариантов лечения имеет решающее значение для того, чтобы пациент вовремя получил нужную терапию, и это событие ещё точнее определяет роль иммунотерапии при опухолях, связанных с ВПЧ.